- 基石藥業(yè)：avapritinib中國(guó)新藥審批正常進(jìn)行，積極加快商業(yè)化轉(zhuǎn)型
- 2020年05月11日 來(lái)源：證券時(shí)報(bào)
提要：基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（NSDQ：BPMC）公布了avapritinib這一精準(zhǔn)靶向KIT/PDGFRA基因突變胃腸間質(zhì)瘤（GIST）抑制劑的全球III期VOYAGER臨床研究結(jié)果。
針對(duì)近期“新藥爆冷臨床未達(dá)預(yù)期”的爭(zhēng)議，記者從基石藥業(yè)獲悉，公司申報(bào)上市申請(qǐng)的新藥avapritinib正在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的正常審批過(guò)程中。合作伙伴公布的VOYAGER的臨床研究結(jié)果既不會(huì)影響avapritinib在美國(guó)商業(yè)化，也不會(huì)影響avapritinib在中國(guó)的審批。
2020年4月28日，基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（NSDQ：BPMC）公布了avapritinib這一精準(zhǔn)靶向KIT/PDGFRA基因突變胃腸間質(zhì)瘤（GIST）抑制劑的全球III期VOYAGER臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，avapritinib并未表現(xiàn)出比瑞戈非尼更好的優(yōu)勢(shì)，未能改善局部進(jìn)展、不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性三線/四線晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），但avapritinib和瑞戈非尼在主要研究終點(diǎn)指標(biāo)PFS上無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這意味著，avapritinib和瑞戈非尼對(duì)GIST患者的治療在改善無(wú)進(jìn)展生存(PFS)上無(wú)差異，有一致的療效。
而就在4月23日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理了基石藥業(yè)對(duì)于avapritinib的新藥上市申請(qǐng)，申請(qǐng)適應(yīng)癥為PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST，以及進(jìn)展、不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性四線晚期GIST。這也是基石藥業(yè)在國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)上市的新藥。
臨床未達(dá)預(yù)期的消息一出，立刻引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。基石藥業(yè)的商業(yè)化首戰(zhàn)是否會(huì)受挫？公司方面給出了權(quán)威的解答。
據(jù)悉，avapritinib在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市的適應(yīng)癥和VOYAGER臨床研究所涉及的適應(yīng)癥，并不是同一種。
基石藥業(yè)國(guó)內(nèi)NDA申報(bào)的兩個(gè)適應(yīng)癥分別為: PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，以及進(jìn)展、不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性四線晚期GIST患者。其中，PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，已在今年1月9日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是目前全球首個(gè)且唯一上市GIST精準(zhǔn)靶向PDGFRA外顯子18突變的藥物。PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，目前對(duì)常規(guī)已批準(zhǔn)的所有治療藥物都耐藥，無(wú)藥物可治。由此可見(jiàn)，基石藥業(yè)向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)的這個(gè)適應(yīng)癥，是治療該疾病的獨(dú)家藥物。
此外，據(jù)了解，在今年一季度里，美國(guó)市場(chǎng)上avapritinib銷(xiāo)售喜人，大大超出了預(yù)期。
Blueprint公司的VOYAGER研究顯示，avapritinib的客觀緩解率較瑞戈非尼有所提升，雖然沒(méi)有表現(xiàn)出比瑞戈非尼更好的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，也就是說(shuō)avapritinib與標(biāo)準(zhǔn)三線治療藥物瑞戈非尼相比， 在治療三線和四線的GIST患者療效相當(dāng)。而針對(duì)四線治療的GIST 患者目前在國(guó)內(nèi)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。
由此可見(jiàn)，基石藥業(yè)向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)的兩個(gè)適應(yīng)癥，一個(gè)是治療該疾病的獨(dú)家藥物，并已在美國(guó)獲批上市；另一個(gè)在缺乏有效治療手段的領(lǐng)域也已經(jīng)證明有效。
從產(chǎn)品管線來(lái)看，基石擁有以精準(zhǔn)治療藥物和免疫腫瘤為雙核心的15項(xiàng)資產(chǎn)，其中包括5項(xiàng)處于晚期臨床階段的資產(chǎn)。預(yù)計(jì)于今年年內(nèi)，提交5項(xiàng)上市申請(qǐng)，可獲批1項(xiàng)上市申請(qǐng)，公布7項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；覆蓋CS1001(PD-L1)、ivosidenib(IDH1抑制劑)、pralsetinib(RET抑制劑)和avapritinib(KIT/PDGFRA抑制劑)等4項(xiàng)資產(chǎn)。
從2018年6月以來(lái)，基石藥業(yè)與Blueprint Medicines Corporation簽訂協(xié)議，獲得包括avapritinib在內(nèi)的三款藥物的單藥或聯(lián)合治療在中國(guó)大陸及香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。
基石藥業(yè)對(duì)avapritinib這款精準(zhǔn)靶向、高選擇KIT/PDGFRA 抑制劑的態(tài)度，與醫(yī)學(xué)界的專家一樣，充滿期待。一方面，由于avapritinib是一款針對(duì)這PDGFRa 外顯子18 突變的GIST患者的藥物，此藥物尚屬全球首個(gè)；另外， 60%繼發(fā)耐藥患者是KIT 11, 17,和11/17外顯子突變，理論上avapritinib 正是對(duì)這部分基因突變的繼發(fā)耐藥患者治療有效；另一方面，由于靶點(diǎn)獨(dú)特，avapritinib在系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）、非小細(xì)胞肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、食管癌、頭頸鱗癌、急性髓細(xì)胞白血病、黑色素瘤、低級(jí)別膠質(zhì)瘤等超過(guò)10個(gè)適應(yīng)癥上也具備應(yīng)用潛力。其中，SM作為一種罕見(jiàn)病，國(guó)內(nèi)患病人數(shù)約為1.7萬(wàn)，市場(chǎng)規(guī)模可觀。中位發(fā)病年齡20-50歲，患者治療時(shí)間長(zhǎng)，幾乎終生治療，以控制癥狀為主。當(dāng)疾病累及機(jī)體其他器官，包括胃腸道，骨髓，肝臟，脾臟和淋巴結(jié)時(shí)，如未能及時(shí)診斷、治療，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。avapritinib可強(qiáng)效、精準(zhǔn)地抑制KIT D816V突變，SM正是一種由KIT D816V突變基因驅(qū)動(dòng)的罕見(jiàn)病。avapritinib在治療惰性SM癥患者II期臨床試驗(yàn)患者中，治療組中患者總癥狀評(píng)分平均下降了約30%，較安慰劑組下降10倍，患者生活質(zhì)量得分平均改善34%，較安慰劑組提高了5倍。晚期SM的臨床研究EXPLORE結(jié)果顯示：avapritinib總緩解率 ORR 為83%， 76%的患者能夠持續(xù)緩解一年。Blueprint 公司準(zhǔn)備于年內(nèi)針對(duì)此適應(yīng)癥遞交FDA的上市申請(qǐng)。基石藥業(yè)也正在中國(guó)大陸積極準(zhǔn)備上市申請(qǐng)此適應(yīng)癥的遞交路徑。可見(jiàn)，從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)，雄厚的研發(fā)實(shí)力和強(qiáng)大的商業(yè)化能力缺一不可。
基石藥業(yè)屬于典型的VIC模式的生物制藥企業(yè)，當(dāng)產(chǎn)品獲批上市后，規(guī)模化生產(chǎn)和市場(chǎng)推廣才是實(shí)現(xiàn)價(jià)值的關(guān)鍵。
2019年8月，基石藥業(yè)全球研發(fā)總部及生產(chǎn)基地在蘇州工業(yè)園區(qū)正式落戶，設(shè)計(jì)產(chǎn)能為生物制藥26000L、小分子化學(xué)藥10億片的規(guī)模，目前項(xiàng)目已經(jīng)開(kāi)工。同時(shí)，基石藥業(yè)已經(jīng)快速組建了一支商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，核心人員陣容強(qiáng)大，未來(lái)隨著產(chǎn)品的加速上市，商業(yè)化能力也將得到快速升級(jí)。此外，基石藥業(yè)還在不斷探索更多的戰(zhàn)略合作，以實(shí)現(xiàn)藥物在中國(guó)市場(chǎng)的價(jià)值最大化。與一些企業(yè)的外部合作、商業(yè)開(kāi)發(fā)屢遭障礙不同，基石藥業(yè)通過(guò)打造“合作產(chǎn)品+自有產(chǎn)品”雙輪驅(qū)動(dòng)的模式，為全面商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。
