III期ECHO試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果表明，阿斯利康的康可期(通用名：阿可替尼膠囊)聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗在未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者中，顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存率(PFS)改善，且總生存率(OS)對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)免疫化療方案(苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗)呈獲益趨勢(shì)。

這些結(jié)果于日前在西班牙馬德里舉行的歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)2024年混合大會(huì)上，以突破性研究口頭報(bào)告形式公布(#LBA3439)。

結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)免疫化療方案相比、阿可替尼聯(lián)合療法使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低27%(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.73；95%置信區(qū)間[CI]0.57-0.94；p=0.016)。阿可替尼聯(lián)合療法的中位PFS為66.4個(gè)月(n=299)，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)免疫化療方案的49.6個(gè)月(n=299)。

對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)免疫化療方案，次要終點(diǎn)OS顯示出阿可替尼聯(lián)合療法有獲益趨勢(shì)，進(jìn)一步支持了該聯(lián)合療法的臨床獲益。在進(jìn)行此分析時(shí)，OS數(shù)據(jù)尚未成熟，試驗(yàn)將繼續(xù)評(píng)估OS作為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

ECHO臨床試驗(yàn)在新冠疫情期間入組，并針對(duì)新冠相關(guān)死亡進(jìn)行了事先規(guī)定的刪失分析，以評(píng)估其影響。兩組PFS均有改善，阿可替尼聯(lián)合療法降低36%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.64；95% CI；0.48-0.84；p=0.0017)。在接受阿可替尼聯(lián)合療法的患者中位PFS未達(dá)到，而接受標(biāo)準(zhǔn)免疫化療的患者中位PFS為61.6個(gè)月(HR 0.64，95% CI，0.48-0.84；p=0.0017)。在阿可替尼聯(lián)合療法的分析中，OS呈獲益趨勢(shì)(HR 0.75；95% CI 0.53-1.04；p=0.0797)。

ECHO研究的主要研究者、醫(yī)學(xué)博士、Puddin Clarke特聘教授，套細(xì)胞淋巴瘤卓越項(xiàng)目主任，美國(guó)休斯敦MD安德森癌癥中心臨床試驗(yàn)聯(lián)合主任Michael Wang表示，對(duì)于患套細(xì)胞淋巴瘤這一典型的侵襲性非霍奇金淋巴瘤亞型的患者而言，ECHO試驗(yàn)的結(jié)果為65歲以上的成年人提供了一個(gè)新的有效治療選擇，且這一人群代表了大多數(shù)的套細(xì)胞淋巴瘤患者。“與標(biāo)準(zhǔn)免疫化療相比，阿可替尼聯(lián)合療法顯示無(wú)進(jìn)展生存率改善，是唯一被證實(shí)具有作為套細(xì)胞淋巴瘤一線標(biāo)準(zhǔn)治療潛力的BTK抑制劑。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示，ECHO試驗(yàn)數(shù)據(jù)展示了在改善套細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后方面的重要進(jìn)展。患者能夠在無(wú)疾病進(jìn)展的情況下多生存16.8個(gè)月的時(shí)間，以及總體生存率呈獲益趨勢(shì)，這具有重大的臨床意義。“因此，我們相信阿可替尼聯(lián)合免疫化療方案將成為患有這一疾病患者的一個(gè)重要新選擇。”