- 國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海“熱情澎湃”
- 2024年03月13日 來(lái)源：經(jīng)濟(jì)參考報(bào)
提要：在多位藥企負(fù)責(zé)人看來(lái)，業(yè)內(nèi)愈發(fā)認(rèn)識(shí)到出海的重要性，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入規(guī)模化出海新階段。具體來(lái)看，出海出現(xiàn)三個(gè)趨勢(shì)：一是更積極，出海交易數(shù)量和金額直線上升；二是對(duì)國(guó)際市場(chǎng)和監(jiān)管要求越來(lái)越熟悉，比以前少走彎路；三是開始開拓歐美之外的更多市場(chǎng)，比如中東、日本、韓國(guó)、印度等國(guó)家和地區(qū)。
今年的政府工作報(bào)告提出，加快前沿新興氫能、新材料、創(chuàng)新藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展，積極打造生物制造、商業(yè)航天、低空經(jīng)濟(jì)等新增長(zhǎng)引擎。創(chuàng)新藥被政府工作報(bào)告“點(diǎn)名”，提振了行業(yè)發(fā)展信心。
作為國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高地，近日舉辦的2024上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化發(fā)展大會(huì)上，“出海”成為關(guān)鍵詞。“上海醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)2024合作出海計(jì)劃”在大會(huì)上正式發(fā)布，預(yù)計(jì)將助力30家上海優(yōu)秀企業(yè)出海，推進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新的跨境合作與交流。
創(chuàng)新藥出海，面臨哪些挑戰(zhàn)和機(jī)遇？記者與多家醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)負(fù)責(zé)人開展對(duì)話。
創(chuàng)新藥出海延續(xù)火熱勢(shì)頭
2023年11月，總部位于上海張江的和黃醫(yī)藥原創(chuàng)抗癌藥呋喹替尼在美國(guó)獲批上市，用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，并在48小時(shí)內(nèi)迅速開出首張?zhí)幏健Ｉ虾Ｊ锌莆榻B，這是上海首個(gè)在美國(guó)獲批上市的小分子抗癌藥，也是上海創(chuàng)新藥的首張海外處方。
包括呋喹替尼在內(nèi)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥2023年迎來(lái)了出海大爆發(fā)。“2023年堪稱國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥海外上市的元年，不僅數(shù)量前所未有，而且從小分子化學(xué)藥到大分子生物藥、從歐盟到美國(guó)都有里程碑式突破。”君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧說(shuō)。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023年下半年，就有百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、億一生物的艾貝格司亭α注射液等4款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥相繼在歐美上市。其中，替雷利珠單抗是我國(guó)首個(gè)在海外上市的生物藥，特瑞普利單抗是我國(guó)首個(gè)在美國(guó)上市的生物藥。
2024年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的火熱勢(shì)頭仍在延續(xù)。機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，2024年1月中國(guó)藥企的license out（對(duì)外許可）交易共計(jì)18筆，較2023年1月的5筆增長(zhǎng)260%。
一些正在研發(fā)中的創(chuàng)新藥，也將出海提上了日程。“我們的首個(gè)新藥項(xiàng)目CBT102針對(duì)代謝罕見病苯丙酮尿癥，最近完成了研究者發(fā)起的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)，安全性和藥效上都取得了優(yōu)秀的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。”創(chuàng)新藥企業(yè)和度生物創(chuàng)始人向斌告訴記者，出于未來(lái)的商業(yè)化考慮，出海也是公司的探索路徑之一，正在尋求與海外制藥公司合作。
在多位藥企負(fù)責(zé)人看來(lái)，業(yè)內(nèi)愈發(fā)認(rèn)識(shí)到出海的重要性，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入規(guī)模化出海新階段。具體來(lái)看，出海出現(xiàn)三個(gè)趨勢(shì)：一是更積極，出海交易數(shù)量和金額直線上升；二是對(duì)國(guó)際市場(chǎng)和監(jiān)管要求越來(lái)越熟悉，比以前少走彎路；三是開始開拓歐美之外的更多市場(chǎng)，比如中東、日本、韓國(guó)、印度等國(guó)家和地區(qū)。
自主出海和借船出海兩條腿走路
目前，中國(guó)創(chuàng)新藥企出海主要有兩種模式：一是自主出海。即中國(guó)藥企自主在海外開展臨床試驗(yàn)，然后申報(bào)上市，獲批后銷售。二是借“船”出海，包括license out（對(duì)外許可）等，即中國(guó)藥企把自己產(chǎn)品的海外或全球權(quán)益賣給海外企業(yè)，由海外企業(yè)負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床開發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷售等工作。
“國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海競(jìng)爭(zhēng)激烈，想要開拓海外市場(chǎng)首先需要獲批上市，其次還要取得商業(yè)銷售上的成功。”和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)等藥企負(fù)責(zé)人表示，藥品本身質(zhì)量過(guò)硬的同時(shí)，不同市場(chǎng)也面臨著多樣化挑戰(zhàn)，選對(duì)路徑至關(guān)重要。
以和黃醫(yī)藥為例，其研發(fā)的呋喹替尼選擇進(jìn)軍市場(chǎng)急需且空白的主流市場(chǎng)。“晚期腸癌是嚴(yán)峻的醫(yī)學(xué)問題，全球發(fā)病率和死亡率不斷增長(zhǎng)，卻缺少有效的新藥，美國(guó)此前已十年沒有相關(guān)新藥獲批。”蘇慰國(guó)說(shuō)，美國(guó)有大量患者的需求未被滿足是呋喹替尼出海成功的原因之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球腸癌新增患者190萬(wàn)人，美國(guó)、歐洲、日本等均是高發(fā)區(qū)域。
“君實(shí)的特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥有十余種，我們首選鼻咽癌是爭(zhēng)取在美國(guó)獲批的一種策略。”李寧說(shuō)，鼻咽癌在美國(guó)是一個(gè)需求尚未被滿足的市場(chǎng)，后續(xù)君實(shí)生物將繼續(xù)在美國(guó)申報(bào)食管癌、肺癌等適應(yīng)癥。
借“船”出海也是一條可行路徑，尤其是對(duì)于一些中小創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)。2023年11月，跨國(guó)藥企阿斯利康宣布與誠(chéng)益生物達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，阿斯利康將開發(fā)和商業(yè)化誠(chéng)益生物發(fā)現(xiàn)的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004，用于包括肥胖癥、糖尿病和其他合并癥的潛在治療。誠(chéng)益生物將獲得1.85億美元的首付款，還有資格獲得高達(dá)18.25億美元的未來(lái)臨床、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)。
在2024上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化發(fā)展大會(huì)上，阿斯利康進(jìn)一步宣布，將在上海建設(shè)第五個(gè)全球戰(zhàn)略中心，與位于美國(guó)、瑞典和英國(guó)的中心并列。與此同時(shí)，阿斯利康還將以雙向走訪對(duì)接的形式，助力30家上海優(yōu)秀企業(yè)出海。
阿斯利康全球首席執(zhí)行官蘇博科表示：“上海是中國(guó)乃至全球高科技產(chǎn)業(yè)的重要聚集地，期待在這里繼續(xù)投資、擴(kuò)大布局，以推動(dòng)全球健康領(lǐng)域的可持續(xù)發(fā)展。”
精準(zhǔn)支持助力出海“行穩(wěn)致遠(yuǎn)”
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海，瞄準(zhǔn)的是廣闊的全球市場(chǎng)。百濟(jì)神州的財(cái)報(bào)顯示，其研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼），是國(guó)內(nèi)第一款在美上市的抗癌新藥。包括海外市場(chǎng)在內(nèi)，2023年澤布替尼全球銷售額達(dá)到13億美元，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)“十億美元分子”。
在創(chuàng)新藥出海的過(guò)程中，政策的精準(zhǔn)支持十分重要。記者采訪了解到，呋喹替尼的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究、上市后（IV期）研究以及成果轉(zhuǎn)化均得到上海市科委項(xiàng)目支持，“我們還是藥品上市許可持有人制度（MAH）的試點(diǎn)企業(yè)，呋喹替尼因此至少提前3年進(jìn)入市場(chǎng)。”和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤說(shuō)。
展望未來(lái)，支持措施可以進(jìn)一步升級(jí)。國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)幾乎是新藥出海的必選項(xiàng)，其成本一般為國(guó)內(nèi)臨床的3倍到5倍，但一旦成功市場(chǎng)空間可達(dá)到原來(lái)的十倍。不少受訪者建議，適應(yīng)創(chuàng)新藥“出海”需求，將支持措施從國(guó)內(nèi)一期、二期、三期臨床試驗(yàn)擴(kuò)展到國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)
出海范圍也可以進(jìn)一步擴(kuò)大。具體來(lái)看，創(chuàng)新藥出海所面向的市場(chǎng)不止于歐美。李寧表示，世界上超一半國(guó)家可以用美國(guó)FDA的批準(zhǔn)申報(bào)上市，不需要再做臨床試驗(yàn)。“我們現(xiàn)在密切關(guān)注環(huán)太平洋、環(huán)印度洋市場(chǎng)，計(jì)劃在韓國(guó)、中東和東南亞國(guó)家推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥上市使用。”
與此同時(shí)，鼓勵(lì)本土創(chuàng)新藥企和跨國(guó)藥企攜手合作。在出海過(guò)程中，跨國(guó)藥企與創(chuàng)新藥企合作是國(guó)際慣例，雙方存在資源互補(bǔ)的需求。很多跨國(guó)藥企并不是從源頭做起，而是將創(chuàng)新藥企的成果納入到其商業(yè)體系和全球網(wǎng)絡(luò)中。當(dāng)前，不少中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)質(zhì)量已經(jīng)具備在世界舞臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力，未來(lái)會(huì)吸引更多諸如阿斯利康這樣的醫(yī)藥巨頭的目光。經(jīng)濟(jì)參考報(bào)???□記者 何欣榮 董雪
