近日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心網(wǎng)站顯示，豪森藥業(yè)1類新藥“艾米替諾福韋片”上市審評進展順利，業(yè)內(nèi)預(yù)測有望在上半年獲批，作為最新原研二代替諾福韋，這將成為我國首個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的口服乙肝抗病毒創(chuàng)新藥。

乙型肝炎仍是我國發(fā)病率最高的傳染病

數(shù)據(jù)顯示，我國慢性乙型肝炎病毒感染者約7000萬例，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬～3000萬例。近十年來，每年新增患者數(shù)量在100萬左右，占甲乙類傳染疾病的三分之一，乙型肝炎仍是我國發(fā)病率最高的傳染病，也是我國面臨的嚴重的公共衛(wèi)生問題。

慢性乙型肝炎(chronic?hepatitis?B，CHB)是由乙型肝炎病毒(hepatitis?B?virus，HBV)引起的慢性進展性疾病，如果沒有得到及時有效的抗病毒治療，疾病最終將進展為肝硬化、肝衰竭或肝細胞癌(HCC)而導致死亡。

乙型肝炎病毒由不完全的環(huán)狀雙鏈DNA組成，,基因組結(jié)構(gòu)獨特而精密。大多研究認為：肝細胞核內(nèi)HBV共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)半衰期過長，是造成HBV難以清除的主要原因。

慢性HBV感染的發(fā)病機制較為復雜，迄今尚未完全闡明。HBV不直接殺傷肝細胞，病毒引起的免疫應(yīng)答是導致肝細胞損傷及炎癥壞死的主要機制，而炎癥壞死持續(xù)存在或反復出現(xiàn)是慢性HBV感染者進展為肝硬化甚至肝癌的重要因素。

針對HBV生命周期不同階段的靶點，已有多種新型抗病毒藥物正在處于研發(fā)或已經(jīng)上市，目前以核苷(酸)類藥物和干擾素療法為治療主流。治療目標主要是達到病毒學應(yīng)答和生物化學應(yīng)答。通過長期有效的抗病毒治療，清除或抑制HBV后，核苷(酸)類藥物和干擾素可以明顯改善患者的肝臟生物化學指標，并使肝組織炎癥和纖維化得到緩解或逆轉(zhuǎn)，阻止和延緩疾病進展為肝硬化、肝衰竭或肝細胞癌，從而改善患者的長期預(yù)后，降低患者的病死率。

采用核苷(酸)類似物治療可強效抑制病毒復制

目前，慢性乙型肝炎的治療目標為最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長其生存時間。

依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》推薦，治療用藥首選強效低耐藥核苷(酸)類似物和聚乙二醇干擾素。核苷(酸)類似物主要是丙酚替諾福韋、恩替卡韋、替諾福韋二吡呋酯三種藥物，明確不建議使用拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定的臨床使用。

大量研究數(shù)據(jù)顯示，采用核苷(酸)類似物治療可強效抑制病毒復制，改善肝臟炎癥，安全性較好，長期治療可改善乙型肝炎肝硬化患者的組織學病變，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和肝細胞癌的發(fā)生率，降低肝臟相關(guān)和全因病死率。

在與乙肝的長期斗爭中，核苷(酸)類似物耐藥性愈發(fā)成為醫(yī)療工作者關(guān)注的問題。另外，部分核苷類藥物對骨骼和腎臟造成損傷，降低用藥劑量，提升安全性也成為藥物研發(fā)重中之重。低量、強效、耐藥、安全的核苷類藥物成為臨床未滿足需求。

乙型肝炎是國內(nèi)藥企重點布局領(lǐng)域

作為曾經(jīng)的“中國第一病”，乙型肝炎是國內(nèi)藥企重點布局的領(lǐng)域。

2013年初，江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司(翰森制藥經(jīng)營主體)提交了艾米替諾福韋化合物專利，通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)，艾米替諾福韋比替諾福韋擁有更高血漿穩(wěn)定性，安全性更高，實現(xiàn)肝靶向，提升了藥物的利用度。藥物對骨密度及腎臟影響較小，早期臨床研究結(jié)果也證實該藥在健康志愿者和慢性乙型肝炎(CHB)患者中的良好耐受性和安全性，PK特征和療效符合預(yù)期。

2021亞太肝病學會年會(2021APASL)，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院研究人員與豪森藥業(yè)聯(lián)合發(fā)表了該藥在中國CHB患者中進行的大型Ⅲ期臨床研究48周結(jié)果。臨床數(shù)據(jù)證明，艾米替諾福韋在保障了良好的抗乙肝病毒療效的同時，顯現(xiàn)了更優(yōu)越的安全性，將成為成人慢性乙型肝炎患者長期用藥的優(yōu)良選擇。