瑞博生物日前完成科創(chuàng)板上市申請(qǐng)首輪問(wèn)詢(xún)，主要涉及研發(fā)管線(xiàn)、市場(chǎng)空間等問(wèn)題。公司表示，公司核心產(chǎn)品預(yù)計(jì)2030年可實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售規(guī)模在46.63億元-88.64億元之間。瑞博生物是一家創(chuàng)新型小核酸藥物研發(fā)企業(yè)，此次擬募資16億元用于藥物研發(fā)項(xiàng)目及補(bǔ)充運(yùn)營(yíng)資本。

技術(shù)受關(guān)注

瑞博生物是一家創(chuàng)新型小核酸藥物研發(fā)企業(yè)。公司自主開(kāi)發(fā)并建立了涵蓋小核酸藥物從早期研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的整個(gè)生命周期的全技術(shù)鏈整合的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，包括小核酸序列設(shè)計(jì)及高通量篩選平臺(tái)、小核酸藥物遞送技術(shù)平臺(tái)、小核酸穩(wěn)定化修飾平臺(tái)、小核酸藥物生物分析平臺(tái)、小核酸藥學(xué)研究平臺(tái)和小核酸單體研發(fā)平臺(tái)六大核心技術(shù)平臺(tái)。

根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，小核酸藥物是與小分子藥物、抗體藥物完全不同的全新藥物類(lèi)別，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。小核酸藥物主要的技術(shù)難點(diǎn)在于遞送技術(shù)、穩(wěn)定化修飾和藥學(xué)研究等，其中小核酸遞送技術(shù)是制約全球產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸技術(shù)。小核酸肝靶向遞送已實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破，但非肝靶向組織的遞送技術(shù)仍未解決，成為制約小核酸藥物廣泛應(yīng)用所面臨的主要挑戰(zhàn)。全球小核酸領(lǐng)域在針對(duì)肺臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、腎臟、眼睛等臟器和組織的小核酸遞送開(kāi)展了大量的創(chuàng)新性研究，已經(jīng)取得積極進(jìn)展。公司自主研發(fā)了GalNAc肝靶向遞送技術(shù)。

公司技術(shù)受到監(jiān)管層關(guān)注。問(wèn)詢(xún)函要求公司補(bǔ)充披露，小核酸藥物關(guān)鍵技術(shù)如遞送技術(shù)、穩(wěn)定化修飾和藥學(xué)研究等發(fā)展、迭代情況，技術(shù)類(lèi)型或代際劃分情況，公司自主研發(fā)技術(shù)水平在行業(yè)中所處的位置，與競(jìng)品的比較情況，是否存在被近年其他技術(shù)迭代、淘汰的風(fēng)險(xiǎn)。

公司稱(chēng)，遞送技術(shù)、修飾技術(shù)和藥學(xué)研究等是小核酸藥物開(kāi)發(fā)最關(guān)鍵的技術(shù)難點(diǎn)，也是最核心的技術(shù)平臺(tái)。公司對(duì)標(biāo)全球小核酸技術(shù)的創(chuàng)新前沿，通過(guò)多年發(fā)展，建立了自主可控、全技術(shù)鏈整合的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，奠定了公司在行業(yè)內(nèi)立足和發(fā)展的技術(shù)基礎(chǔ)，形成了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)壁壘。公司目前所使用的技術(shù)均是國(guó)際最主流的技術(shù)，保持了與國(guó)際同步、同代際，代表了小核酸制藥最先進(jìn)技術(shù)水平。這些技術(shù)均具有“平臺(tái)化”的特點(diǎn)，一旦建立技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，即可高效、持續(xù)地開(kāi)發(fā)小核酸藥物。

此外，公司對(duì)核心技術(shù)采取了周密的保護(hù)措施，公司通過(guò)專(zhuān)利申請(qǐng)覆蓋了小核酸藥物化合物結(jié)構(gòu)、小核酸藥物遞送技術(shù)、小核酸穩(wěn)定化修飾技術(shù)和小核酸合成技術(shù)等。同時(shí)，對(duì)于不適合申請(qǐng)專(zhuān)利的核心技術(shù)，公司采用了嚴(yán)密的技術(shù)秘密保護(hù)措施，健全了相關(guān)管理制度，形成了對(duì)核心技術(shù)的全方位保護(hù)。

作為創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，公司高度重視技術(shù)研發(fā)和創(chuàng)新能力的建設(shè)。公司組建了一支由國(guó)內(nèi)外知名院校博士主導(dǎo)的，并有在跨國(guó)知名藥企工作經(jīng)驗(yàn)的，在生物學(xué)、化學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、臨床研究等多個(gè)學(xué)科和領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，具有較強(qiáng)的科研實(shí)力。公司將持續(xù)進(jìn)行研發(fā)投入，確保公司技術(shù)在行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)先地位，以避免因技術(shù)迭代被淘汰。

市場(chǎng)空間廣闊

截至招股說(shuō)明書(shū)簽署日，公司正在開(kāi)展十余款在研產(chǎn)品研發(fā)。其中，SR061用于治療非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION），處于II/III期臨床研究階段；SR062用于治療2型糖尿病，處于II期臨床研究階段；SR063用于治療AR-V7陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC），處于IIa期臨床研究階段；SR016用于治療慢性乙肝，處于IND申請(qǐng)階段。

公司核心在研產(chǎn)品的市場(chǎng)空間也受到監(jiān)管層的關(guān)注。問(wèn)詢(xún)函要求公司結(jié)合核心在研產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度、目標(biāo)患者人群、占比、競(jìng)爭(zhēng)格局、競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)劣勢(shì)、收費(fèi)定價(jià)、醫(yī)保覆蓋和已上市藥品的銷(xiāo)售情況等，對(duì)核心在研產(chǎn)品的市場(chǎng)空間進(jìn)行審慎、合理預(yù)測(cè)，并說(shuō)明市場(chǎng)空間測(cè)算所引用的參數(shù)、底層數(shù)據(jù)、所依據(jù)的假設(shè)以及使用的模型是否謹(jǐn)慎合理，相關(guān)參數(shù)、數(shù)據(jù)的來(lái)源是否具有客觀性和權(quán)威性；視實(shí)際情況提示相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

公司稱(chēng)，公司核心產(chǎn)品在已經(jīng)布局的相關(guān)適應(yīng)癥上預(yù)計(jì)2030年可實(shí)現(xiàn)的銷(xiāo)售規(guī)模在46.63億元-88.64億元之間。未來(lái)，隨著規(guī)模擴(kuò)大和財(cái)力允許，公司將針對(duì)多個(gè)品種進(jìn)一步研發(fā)擴(kuò)展適應(yīng)癥范圍，開(kāi)拓市場(chǎng)空間。因此，公司核心產(chǎn)品的市場(chǎng)空間廣闊。

公司提示風(fēng)險(xiǎn)稱(chēng)，核心在研產(chǎn)品的市場(chǎng)空間與產(chǎn)品上市后覆蓋的適應(yīng)癥人群有密切聯(lián)系。一般而言，未來(lái)藥品標(biāo)簽注明的具體適應(yīng)癥與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（包括病人入排標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)設(shè)計(jì)）有一定的相關(guān)性，其具體適應(yīng)癥范圍需要在NDA階段與主管部門(mén)進(jìn)行反復(fù)溝通交流確定。在預(yù)測(cè)市場(chǎng)空間時(shí)，公司選定的適應(yīng)癥人群均與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)保持一致，但不排除NDA階段主管部門(mén)對(duì)公司產(chǎn)品的適應(yīng)癥人群劃分不認(rèn)可的情況。綜上，公司核心在研產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市后，其標(biāo)簽中的適應(yīng)癥范圍的不確定性會(huì)導(dǎo)致其市場(chǎng)空間面臨一定的不確定性。

尚未盈利

公司此次擬采用第五套科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)。公司自設(shè)立以來(lái)持續(xù)進(jìn)行創(chuàng)新藥物和創(chuàng)新技術(shù)的研發(fā)，尚未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化銷(xiāo)售。2017年-2019年及2020年1-9月（簡(jiǎn)稱(chēng)“報(bào)告期內(nèi)”），公司歸屬于母公司股東的凈利潤(rùn)分別為-7341.14萬(wàn)元、-9866.04萬(wàn)元、-13435.41萬(wàn)元和-19145.89萬(wàn)元，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司股東的凈利潤(rùn)分別為-8172.60萬(wàn)元、-11175.34萬(wàn)元、-14077.01萬(wàn)元和-13554.91萬(wàn)元。截至2020年9月30日，公司累計(jì)未分配利潤(rùn)為-6868.50萬(wàn)元。

公司表示，公司尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損，主要原因系公司自設(shè)立以來(lái)即從事藥物研發(fā)，該類(lèi)項(xiàng)目研發(fā)周期長(zhǎng)、資金投入大。報(bào)告期內(nèi)，公司仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，在研產(chǎn)品尚未形成營(yíng)業(yè)收入，公司的研發(fā)投入持續(xù)增長(zhǎng)，以及對(duì)核心員工的股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用導(dǎo)致公司累計(jì)未彌補(bǔ)虧損不斷增長(zhǎng)。公司將持續(xù)投入研發(fā)在研產(chǎn)品，在合適階段對(duì)外授權(quán)商業(yè)化許可，并在藥品取得上市批準(zhǔn)后持續(xù)進(jìn)行市場(chǎng)推廣，如對(duì)外授權(quán)商業(yè)化許可不如預(yù)期或者藥品商業(yè)化后公司收入未能按預(yù)期增長(zhǎng)，則可能導(dǎo)致虧損進(jìn)一步擴(kuò)大。