瑞博生物日前完成科創板上市申請首輪問詢，主要涉及研發管線、市場空間等問題。公司表示，公司核心產品預計2030年可實現銷售規模在46.63億元-88.64億元之間。瑞博生物是一家創新型小核酸藥物研發企業，此次擬募資16億元用于藥物研發項目及補充運營資本。

技術受關注

瑞博生物是一家創新型小核酸藥物研發企業。公司自主開發并建立了涵蓋小核酸藥物從早期研發到產業化的整個生命周期的全技術鏈整合的小核酸藥物研發平臺，包括小核酸序列設計及高通量篩選平臺、小核酸藥物遞送技術平臺、小核酸穩定化修飾平臺、小核酸藥物生物分析平臺、小核酸藥學研究平臺和小核酸單體研發平臺六大核心技術平臺。

根據招股說明書，小核酸藥物是與小分子藥物、抗體藥物完全不同的全新藥物類別，具有獨特優勢。小核酸藥物主要的技術難點在于遞送技術、穩定化修飾和藥學研究等，其中小核酸遞送技術是制約全球產業發展的瓶頸技術。小核酸肝靶向遞送已實現技術突破，但非肝靶向組織的遞送技術仍未解決，成為制約小核酸藥物廣泛應用所面臨的主要挑戰。全球小核酸領域在針對肺臟、中樞神經系統、心血管系統、腎臟、眼睛等臟器和組織的小核酸遞送開展了大量的創新性研究，已經取得積極進展。公司自主研發了GalNAc肝靶向遞送技術。

公司技術受到監管層關注。問詢函要求公司補充披露，小核酸藥物關鍵技術如遞送技術、穩定化修飾和藥學研究等發展、迭代情況，技術類型或代際劃分情況，公司自主研發技術水平在行業中所處的位置，與競品的比較情況，是否存在被近年其他技術迭代、淘汰的風險。

公司稱，遞送技術、修飾技術和藥學研究等是小核酸藥物開發最關鍵的技術難點，也是最核心的技術平臺。公司對標全球小核酸技術的創新前沿，通過多年發展，建立了自主可控、全技術鏈整合的小核酸藥物研發平臺，奠定了公司在行業內立足和發展的技術基礎，形成了堅實的技術壁壘。公司目前所使用的技術均是國際最主流的技術，保持了與國際同步、同代際，代表了小核酸制藥最先進技術水平。這些技術均具有“平臺化”的特點，一旦建立技術平臺優勢，即可高效、持續地開發小核酸藥物。

此外，公司對核心技術采取了周密的保護措施，公司通過專利申請覆蓋了小核酸藥物化合物結構、小核酸藥物遞送技術、小核酸穩定化修飾技術和小核酸合成技術等。同時，對于不適合申請專利的核心技術，公司采用了嚴密的技術秘密保護措施，健全了相關管理制度，形成了對核心技術的全方位保護。

作為創新型生物醫藥企業，公司高度重視技術研發和創新能力的建設。公司組建了一支由國內外知名院校博士主導的，并有在跨國知名藥企工作經驗的，在生物學、化學、醫學、藥學、藥理學、毒理學、臨床研究等多個學科和領域擁有豐富經驗的研發團隊，具有較強的科研實力。公司將持續進行研發投入，確保公司技術在行業內的領先地位，以避免因技術迭代被淘汰。

市場空間廣闊

截至招股說明書簽署日，公司正在開展十余款在研產品研發。其中，SR061用于治療非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION），處于II/III期臨床研究階段；SR062用于治療2型糖尿病，處于II期臨床研究階段；SR063用于治療AR-V7陽性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），處于IIa期臨床研究階段；SR016用于治療慢性乙肝，處于IND申請階段。

公司核心在研產品的市場空間也受到監管層的關注。問詢函要求公司結合核心在研產品研發進度、目標患者人群、占比、競爭格局、競爭優劣勢、收費定價、醫保覆蓋和已上市藥品的銷售情況等，對核心在研產品的市場空間進行審慎、合理預測，并說明市場空間測算所引用的參數、底層數據、所依據的假設以及使用的模型是否謹慎合理，相關參數、數據的來源是否具有客觀性和權威性；視實際情況提示相關風險。

公司稱，公司核心產品在已經布局的相關適應癥上預計2030年可實現的銷售規模在46.63億元-88.64億元之間。未來，隨著規模擴大和財力允許，公司將針對多個品種進一步研發擴展適應癥范圍，開拓市場空間。因此，公司核心產品的市場空間廣闊。

公司提示風險稱，核心在研產品的市場空間與產品上市后覆蓋的適應癥人群有密切聯系。一般而言，未來藥品標簽注明的具體適應癥與臨床試驗設計（包括病人入排標準、臨床試驗目標設計）有一定的相關性，其具體適應癥范圍需要在NDA階段與主管部門進行反復溝通交流確定。在預測市場空間時，公司選定的適應癥人群均與臨床試驗設計保持一致，但不排除NDA階段主管部門對公司產品的適應癥人群劃分不認可的情況。綜上，公司核心在研產品被批準上市后，其標簽中的適應癥范圍的不確定性會導致其市場空間面臨一定的不確定性。

尚未盈利

公司此次擬采用第五套科創板上市標準。公司自設立以來持續進行創新藥物和創新技術的研發，尚未實現產品的商業化銷售。2017年-2019年及2020年1-9月（簡稱“報告期內”），公司歸屬于母公司股東的凈利潤分別為-7341.14萬元、-9866.04萬元、-13435.41萬元和-19145.89萬元，扣除非經常性損益后歸屬于母公司股東的凈利潤分別為-8172.60萬元、-11175.34萬元、-14077.01萬元和-13554.91萬元。截至2020年9月30日，公司累計未分配利潤為-6868.50萬元。

公司表示，公司尚未盈利且存在累計未彌補虧損，主要原因系公司自設立以來即從事藥物研發，該類項目研發周期長、資金投入大。報告期內，公司仍處于產品研發階段尚未實現商業化，在研產品尚未形成營業收入，公司的研發投入持續增長，以及對核心員工的股權激勵費用導致公司累計未彌補虧損不斷增長。公司將持續投入研發在研產品，在合適階段對外授權商業化許可，并在藥品取得上市批準后持續進行市場推廣，如對外授權商業化許可不如預期或者藥品商業化后公司收入未能按預期增長，則可能導致虧損進一步擴大。