智飛生物是國(guó)內(nèi)甚至國(guó)際上結(jié)核病產(chǎn)品布局最為豐富的疫苗企業(yè)，除已上市的用于結(jié)核病輔助治療的微卡?和新獲批上市的重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC，商品名：宜卡?）外，母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）已于今年3月份完成技術(shù)審評(píng)，目前正處于上市生產(chǎn)審評(píng)階段；BCG-PPD、凍干重組結(jié)核疫苗（AEC/BC02）、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗處于臨床試驗(yàn)階段。

我國(guó)乃至全球結(jié)核病診斷技術(shù)迎來重大突破。智飛生物自主研發(fā)的國(guó)家1類新藥——重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC，宜卡?）將于5月10日正式上市。

結(jié)核病的預(yù)防，需要對(duì)不同免疫與感染狀態(tài)的人群加以篩選和區(qū)分，繼而選擇不同類型疫苗、采用不同免疫程序進(jìn)行預(yù)防。這些人群包括卡介苗接種后仍然維持陽(yáng)性者、陰轉(zhuǎn)者和結(jié)核桿菌潛伏感染者。結(jié)核桿菌潛伏感染的定義是人體在沒有活動(dòng)性結(jié)核病臨床證據(jù)的情況下，出現(xiàn)由結(jié)核分枝桿菌抗原引起的持續(xù)人體免疫反應(yīng)的一種持續(xù)性感染狀態(tài)。結(jié)核桿菌潛伏感染沒有病原學(xué)依據(jù)，只能通過檢測(cè)機(jī)體的免疫反應(yīng)來診斷。

作為全球最新的第三代結(jié)核桿菌檢測(cè)試劑，宜卡?的獲批上市，將給我國(guó)乃至全球大范圍有效識(shí)別結(jié)核桿菌帶菌者帶來可行性，因而受到世衛(wèi)組織、蓋茨基金會(huì)等國(guó)際機(jī)構(gòu)的高度關(guān)注。

可喜的是，除了宜卡?，智飛生物已在結(jié)核病防治上布局了6個(gè)產(chǎn)品，結(jié)核病產(chǎn)品布局的豐富性領(lǐng)先于全球。不出意外的話，母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）也即將獲批，這是全球進(jìn)展最快的新一代結(jié)核病疫苗。

宜卡?能有效篩查出真正的結(jié)核桿菌帶菌者

宜卡?運(yùn)用基因重組技術(shù)融合表達(dá)ESAT6-CFP10蛋白，穩(wěn)定性好，安全、有效，于2019年獲國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)（專利號(hào)：ZL201510617780.9）。該產(chǎn)品具備精準(zhǔn)篩查、結(jié)果可靠、特異度高、靈敏度高的特點(diǎn)，且操作簡(jiǎn)便、易行，只需要通過皮試檢測(cè)，這為大規(guī)模人群的篩查提供了有效手段，對(duì)我國(guó)乃至全球的結(jié)核病防控工作具有重大意義。

該產(chǎn)品的上市，解決了已應(yīng)用百年之久的結(jié)核菌素類產(chǎn)品無法鑒別卡介苗接種與結(jié)核感染的難題，即能有效排除掉卡介苗接種帶來的假陽(yáng)性者，篩查出真正的結(jié)核桿菌帶菌者，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，有效率達(dá)到90%以上；也解決了現(xiàn)行最敏感的檢測(cè)方法——靜脈采血γ干擾素釋放試驗(yàn)的費(fèi)用高、使用不便、無法實(shí)現(xiàn)對(duì)潛伏感染人群大規(guī)模篩查等問題。

宜卡?適用于結(jié)核桿菌感染診斷，也可用于結(jié)核病的臨床診斷。

據(jù)悉，宜卡?研究過程中受到“十二五”、“十三五”國(guó)家重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)和國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持，也受到世界衛(wèi)生組織、比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)等組織的關(guān)注。根據(jù)公司現(xiàn)階段車間的設(shè)計(jì)產(chǎn)能，可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)3000萬人份的生產(chǎn)規(guī)模，年產(chǎn)值可達(dá)20億元左右。

智飛生物的肺結(jié)核防治矩陣

進(jìn)一步看，宜卡?將與智飛生物自主研發(fā)的結(jié)核菌素純純蛋白衍生物(BCG-PPD)、AEC/BC02疫苗、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗（BCG）、母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）等產(chǎn)品，組成智飛生物結(jié)核病“診、防產(chǎn)品矩陣”，構(gòu)建智飛生物的“結(jié)核病診斷、預(yù)防、治療”體系。

從公司布局來看，診斷方面有宜卡?和BCG-PPD，治療方面有注射用母牛分枝桿菌，預(yù)防方面有母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗。后三者分別定位于結(jié)核菌潛伏感染人群的預(yù)防免疫、卡介苗接種人群的加強(qiáng)免疫、卡介苗接種后仍然維持陽(yáng)性者、陰轉(zhuǎn)者的預(yù)防免疫。

據(jù)了解，母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）的上市申請(qǐng)于3月份完成技術(shù)審評(píng)，目前處于最后的審評(píng)審批階段，這是全球進(jìn)展最快的新型結(jié)核疫苗，上市后將填補(bǔ)市場(chǎng)空白。BCG-PPD、AEC/BC02、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗處于臨床試驗(yàn)階段。

據(jù)悉，BCG-PPD可與宜卡?聯(lián)用，可有效區(qū)分鑒別卡介苗接種后陰轉(zhuǎn)人群、維持陽(yáng)性人群或結(jié)核潛伏感染人群，繼而選擇不同類型疫苗、采用不同免疫程序進(jìn)行預(yù)防，特別適宜于中國(guó)以及結(jié)核病高發(fā)的卡介苗接種地區(qū)以及發(fā)展中國(guó)家的結(jié)核菌潛伏感染者的篩查。同時(shí)，配合母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗聯(lián)用，可有效實(shí)現(xiàn)對(duì)不同免疫與感染三類人群鑒別與針對(duì)性免疫預(yù)防。

AEC/BC02在由具有抗結(jié)核保護(hù)作用重組結(jié)核桿菌　Ag85b、卡介苗丟失的結(jié)核菌生長(zhǎng)過程中早期分泌的特異性EAST6-CFP10　蛋白基礎(chǔ)上，增加具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并經(jīng)證實(shí)具有激活細(xì)胞免疫佐劑功能的　BC02　復(fù)合佐劑系統(tǒng)。該佐劑系統(tǒng)既能夠誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，也能夠誘導(dǎo)體液免疫，提高疫苗的保護(hù)效力，同時(shí)也具備良好的安全性。

智飛生物自主研發(fā)的成人用皮內(nèi)注射用卡介苗采用我國(guó)1956年凍干的卡介苗菌株，菌種代次少、變異率相對(duì)低；同時(shí)采用單細(xì)胞克隆技術(shù)制備菌種，具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是目前為止國(guó)內(nèi)外唯一真正意義上的單細(xì)胞克隆菌種。單細(xì)胞克隆卡介苗菌種基因型唯一，不存在變異復(fù)合菌，現(xiàn)有研究結(jié)果表明，單一菌株的動(dòng)物保護(hù)力優(yōu)于原始復(fù)合菌，利于質(zhì)量控制與生產(chǎn)管理。

這樣的布局，目前全球還沒有第二家。

中國(guó)結(jié)核病流行形勢(shì)仍然嚴(yán)峻

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的以呼吸道傳播為主的慢性傳染病，通常以肺結(jié)核為主。目前，結(jié)核病仍是嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2018年全球結(jié)核病報(bào)告》，全球結(jié)核病潛伏感染人群約為17億，每年新發(fā)患者約1000萬人，約150萬人死于結(jié)核病。正因?yàn)榻Y(jié)核病是影響人類生存的10大病種之一，2018年聯(lián)合國(guó)曾召開結(jié)核病高級(jí)別會(huì)議，并提出了全球2035年終止結(jié)核病流行的目標(biāo)。

根據(jù)聯(lián)合國(guó)結(jié)核病高級(jí)別會(huì)議通過的《關(guān)于防治結(jié)核病問題的政治宣言》，全球范圍到2022年，將使4000萬結(jié)核病人獲得所需治療，為3000萬人提供預(yù)防性治療以保護(hù)人們免患結(jié)核病。

當(dāng)前我國(guó)結(jié)核病流行形勢(shì)嚴(yán)峻，我國(guó)結(jié)核病負(fù)擔(dān)高居全球第二位,　2018年我國(guó)新發(fā)結(jié)核病患者近87萬，潛伏感染人群約3.5億人。加之耐多藥的產(chǎn)生，對(duì)普通老百姓家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，極易導(dǎo)致因病致貧、因病返貧。我國(guó)積極影響世衛(wèi)組織提出的終止結(jié)核病流行目標(biāo)，并制訂了我國(guó)的階段性目標(biāo)（下表是2018-2022年階段性目標(biāo)）。

因此，宜卡?和母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）的上市，從小處看，智飛生物成為自主研發(fā)能力較強(qiáng)的創(chuàng)新藥公司，獲得較大的經(jīng)濟(jì)效益；從大處看，將為我國(guó)乃至全球結(jié)核病防治做出重要貢獻(xiàn)。