- 智飛生物宜卡?獲批上市 結(jié)核病新藥矩陣取得重大突破
- 2020年05月07日 來源：證券時報
提要：智飛生物是國內(nèi)甚至國際上結(jié)核病產(chǎn)品布局最為豐富的疫苗企業(yè)，除已上市的用于結(jié)核病輔助治療的微卡®和新獲批上市的重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC，商品名：宜卡®）外，母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）已于今年3月份完成技術(shù)審評。
智飛生物是國內(nèi)甚至國際上結(jié)核病產(chǎn)品布局最為豐富的疫苗企業(yè)，除已上市的用于結(jié)核病輔助治療的微卡?和新獲批上市的重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC，商品名：宜卡?）外，母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）已于今年3月份完成技術(shù)審評，目前正處于上市生產(chǎn)審評階段；BCG-PPD、凍干重組結(jié)核疫苗（AEC/BC02）、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗處于臨床試驗階段。
我國乃至全球結(jié)核病診斷技術(shù)迎來重大突破。智飛生物自主研發(fā)的國家1類新藥——重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC，宜卡?）將于5月10日正式上市。
結(jié)核病的預(yù)防，需要對不同免疫與感染狀態(tài)的人群加以篩選和區(qū)分，繼而選擇不同類型疫苗、采用不同免疫程序進行預(yù)防。這些人群包括卡介苗接種后仍然維持陽性者、陰轉(zhuǎn)者和結(jié)核桿菌潛伏感染者。結(jié)核桿菌潛伏感染的定義是人體在沒有活動性結(jié)核病臨床證據(jù)的情況下，出現(xiàn)由結(jié)核分枝桿菌抗原引起的持續(xù)人體免疫反應(yīng)的一種持續(xù)性感染狀態(tài)。結(jié)核桿菌潛伏感染沒有病原學(xué)依據(jù)，只能通過檢測機體的免疫反應(yīng)來診斷。
作為全球最新的第三代結(jié)核桿菌檢測試劑，宜卡?的獲批上市，將給我國乃至全球大范圍有效識別結(jié)核桿菌帶菌者帶來可行性，因而受到世衛(wèi)組織、蓋茨基金會等國際機構(gòu)的高度關(guān)注。
可喜的是，除了宜卡?，智飛生物已在結(jié)核病防治上布局了6個產(chǎn)品，結(jié)核病產(chǎn)品布局的豐富性領(lǐng)先于全球。不出意外的話，母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）也即將獲批，這是全球進展最快的新一代結(jié)核病疫苗。
宜卡?能有效篩查出真正的結(jié)核桿菌帶菌者
宜卡?運用基因重組技術(shù)融合表達ESAT6-CFP10蛋白，穩(wěn)定性好，安全、有效，于2019年獲國家發(fā)明專利授權(quán)（專利號：ZL201510617780.9）。該產(chǎn)品具備精準篩查、結(jié)果可靠、特異度高、靈敏度高的特點，且操作簡便、易行，只需要通過皮試檢測，這為大規(guī)模人群的篩查提供了有效手段，對我國乃至全球的結(jié)核病防控工作具有重大意義。
該產(chǎn)品的上市，解決了已應(yīng)用百年之久的結(jié)核菌素類產(chǎn)品無法鑒別卡介苗接種與結(jié)核感染的難題，即能有效排除掉卡介苗接種帶來的假陽性者，篩查出真正的結(jié)核桿菌帶菌者，臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，有效率達到90%以上；也解決了現(xiàn)行最敏感的檢測方法——靜脈采血γ干擾素釋放試驗的費用高、使用不便、無法實現(xiàn)對潛伏感染人群大規(guī)模篩查等問題。
宜卡?適用于結(jié)核桿菌感染診斷，也可用于結(jié)核病的臨床診斷。
據(jù)悉，宜卡?研究過程中受到“十二五”、“十三五”國家重大傳染病防治科技重大專項和國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持，也受到世界衛(wèi)生組織、比爾及梅琳達·蓋茨基金會等組織的關(guān)注。根據(jù)公司現(xiàn)階段車間的設(shè)計產(chǎn)能，可實現(xiàn)年產(chǎn)3000萬人份的生產(chǎn)規(guī)模，年產(chǎn)值可達20億元左右。
智飛生物的肺結(jié)核防治矩陣
進一步看，宜卡?將與智飛生物自主研發(fā)的結(jié)核菌素純純蛋白衍生物(BCG-PPD)、AEC/BC02疫苗、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗（BCG）、母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）等產(chǎn)品，組成智飛生物結(jié)核病“診、防產(chǎn)品矩陣”，構(gòu)建智飛生物的“結(jié)核病診斷、預(yù)防、治療”體系。
從公司布局來看，診斷方面有宜卡?和BCG-PPD，治療方面有注射用母牛分枝桿菌，預(yù)防方面有母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗。后三者分別定位于結(jié)核菌潛伏感染人群的預(yù)防免疫、卡介苗接種人群的加強免疫、卡介苗接種后仍然維持陽性者、陰轉(zhuǎn)者的預(yù)防免疫。
據(jù)了解，母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）的上市申請于3月份完成技術(shù)審評，目前處于最后的審評審批階段，這是全球進展最快的新型結(jié)核疫苗，上市后將填補市場空白。BCG-PPD、AEC/BC02、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗處于臨床試驗階段。
據(jù)悉，BCG-PPD可與宜卡?聯(lián)用，可有效區(qū)分鑒別卡介苗接種后陰轉(zhuǎn)人群、維持陽性人群或結(jié)核潛伏感染人群，繼而選擇不同類型疫苗、采用不同免疫程序進行預(yù)防，特別適宜于中國以及結(jié)核病高發(fā)的卡介苗接種地區(qū)以及發(fā)展中國家的結(jié)核菌潛伏感染者的篩查。同時，配合母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮內(nèi)注射用卡介苗聯(lián)用，可有效實現(xiàn)對不同免疫與感染三類人群鑒別與針對性免疫預(yù)防。
AEC/BC02在由具有抗結(jié)核保護作用重組結(jié)核桿菌 Ag85b、卡介苗丟失的結(jié)核菌生長過程中早期分泌的特異性EAST6-CFP10 蛋白基礎(chǔ)上，增加具有自主知識產(chǎn)權(quán)并經(jīng)證實具有激活細胞免疫佐劑功能的 BC02 復(fù)合佐劑系統(tǒng)。該佐劑系統(tǒng)既能夠誘導(dǎo)細胞免疫，也能夠誘導(dǎo)體液免疫，提高疫苗的保護效力，同時也具備良好的安全性。
智飛生物自主研發(fā)的成人用皮內(nèi)注射用卡介苗采用我國1956年凍干的卡介苗菌株，菌種代次少、變異率相對低；同時采用單細胞克隆技術(shù)制備菌種，具有獨立知識產(chǎn)權(quán)，是目前為止國內(nèi)外唯一真正意義上的單細胞克隆菌種。單細胞克隆卡介苗菌種基因型唯一，不存在變異復(fù)合菌，現(xiàn)有研究結(jié)果表明，單一菌株的動物保護力優(yōu)于原始復(fù)合菌，利于質(zhì)量控制與生產(chǎn)管理。
這樣的布局，目前全球還沒有第二家。
中國結(jié)核病流行形勢仍然嚴峻
結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的以呼吸道傳播為主的慢性傳染病，通常以肺結(jié)核為主。目前，結(jié)核病仍是嚴重危害人類健康的傳染性疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2018年全球結(jié)核病報告》，全球結(jié)核病潛伏感染人群約為17億，每年新發(fā)患者約1000萬人，約150萬人死于結(jié)核病。正因為結(jié)核病是影響人類生存的10大病種之一，2018年聯(lián)合國曾召開結(jié)核病高級別會議，并提出了全球2035年終止結(jié)核病流行的目標。
根據(jù)聯(lián)合國結(jié)核病高級別會議通過的《關(guān)于防治結(jié)核病問題的政治宣言》，全球范圍到2022年，將使4000萬結(jié)核病人獲得所需治療，為3000萬人提供預(yù)防性治療以保護人們免患結(jié)核病。
當(dāng)前我國結(jié)核病流行形勢嚴峻，我國結(jié)核病負擔(dān)高居全球第二位, 2018年我國新發(fā)結(jié)核病患者近87萬，潛伏感染人群約3.5億人。加之耐多藥的產(chǎn)生，對普通老百姓家庭造成嚴重的負擔(dān)，極易導(dǎo)致因病致貧、因病返貧。我國積極影響世衛(wèi)組織提出的終止結(jié)核病流行目標，并制訂了我國的階段性目標（下表是2018-2022年階段性目標）。
因此，宜卡?和母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）的上市，從小處看，智飛生物成為自主研發(fā)能力較強的創(chuàng)新藥公司，獲得較大的經(jīng)濟效益；從大處看，將為我國乃至全球結(jié)核病防治做出重要貢獻。
