日前，澤璟制藥完成了科創(chuàng)板首輪問詢，主要內(nèi)容涉及上市標準、盈利等41個問題。澤璟制藥成立于2009年，是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個治療領域的創(chuàng)新驅動型化學及生物新藥研發(fā)企業(yè)。公司的目標是成為中國上述領域新藥研發(fā)的領軍企業(yè)之一。本次公司擬募集23.84億元，用于新藥研發(fā)項目、新藥研發(fā)生產(chǎn)中心二期工程建設項目、營運及發(fā)展儲備資金。

擁有多樣化產(chǎn)品管線

憑借多年的新藥研發(fā)經(jīng)驗，澤璟制藥成功建立了兩大核心技術平臺，即精準小分子藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺和復雜重組蛋白新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺。依托這兩個技術平臺，公司開發(fā)了豐富的小分子新藥與重組蛋白新藥的產(chǎn)品管線，覆蓋肝癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等多種癌癥和血液腫瘤以及出血、肝膽疾病等多個治療領域。專注于自身研發(fā)管線開發(fā)的同時，公司正與國內(nèi)知名藥企積極推進其小分子靶向新藥與抗PD-1/PD-L1抗體對腫瘤的聯(lián)合治療研究。

公司擁有多樣化的產(chǎn)品管線，目前正在開發(fā)11個創(chuàng)新藥物，其中甲苯磺酸多納非尼片（澤普生）、重組人凝血酶（澤普凝）及鹽酸杰克替尼片（澤普平）的多種適應癥已分別處于II/III期臨床試驗階段；注射用重組人促甲狀腺激素（賽諾璟）及奧卡替尼處于I期臨床試驗階段；鹽酸杰克替尼乳膏、鹽酸杰克替尼片治療自身免疫相關疾病和ZG5266處于IND階段。此外，公司在研的小分子新藥ZG0588、ZG170607、抗腫瘤雙靶點抗體新藥ZG005及ZG006處于臨床前研發(fā)階段。

公司通過精準小分子新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺中的藥物穩(wěn)定技術自主研發(fā)了小分子多靶點1類新藥多納非尼，已完成的臨床前和臨床研究表明，在多種晚期腫瘤適應癥中，多納非尼顯示出確切的治療效果和良好的安全性，多納非尼有望成為中國首個上市的一線治療晚期肝細胞癌的國產(chǎn)靶向新藥，也有望成為全球第三個上市的一線治療晚期肝細胞癌的靶向新藥。公司通過復雜重組蛋白新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺自主研發(fā)了外用重組人凝血酶，使其成為目前全球第二家、國內(nèi)唯一擁有生產(chǎn)外用重組人凝血酶工業(yè)化生產(chǎn)技術的公司。

多納非尼和外用重組人凝血酶作為澤璟制藥的兩大核心產(chǎn)品，未來市場空間巨大。公司回復函顯示，中國晚期肝細胞癌一線治療靶向藥市場規(guī)模由2014年的2.6億元增長至2018年的8.1億元。2018年，由于索拉非尼進入醫(yī)保，帶來了整體市場138%的巨幅增速。中國肝細胞癌一線治療市場的臨床可惠及人口滲透率也由2017年的1.2%增長至2018年的4.6%，而同年美國市場的滲透率已達23.3%。據(jù)Frost&Sullivan預測，2030年肝細胞癌一線靶向藥市場的臨床可惠及人口滲透率將提升至43.2%，整體市場規(guī)模將達到160.7億元。

外用重組人凝血酶方面，公司稱，中國外科手術出血局部用藥市場規(guī)模由2014年的56.6億元增長到了2018年的73.0億元。根據(jù)Frost&Sullivan預測，在手術臺數(shù)增加、新一代局部止血藥物的技術替代等多種驅動因素下，外科手術局部止血市場將會由2018年的73.0億元增長至2030年的160.3億元，年復合增長率為6.8%。

上市標準和盈利問題被關注

澤璟制藥是第一家選擇標準五的科創(chuàng)板醫(yī)藥公司。針對上交所問詢，澤璟制藥回復稱，截至回復出具日，公司已連續(xù)多輪獲得多家有醫(yī)藥行業(yè)投資經(jīng)驗的機構投資者投資，發(fā)行人最近一次（2018年上半年啟動2018年下半年完成）市場化融資的投后估值約為人民幣47.5億元。此外，公司產(chǎn)品管線中的5個在研藥品已累計取得16項藥品臨床試驗批件；多個核心產(chǎn)品市場規(guī)模較大，且已獲準并處于II/III期臨床試驗階段，具備明顯的技術優(yōu)勢。

澤璟制藥也是第一家業(yè)績虧損的科創(chuàng)板醫(yī)藥公司。招股說明書顯示，2016年-2018年以及2019年一季度，公司歸母凈利潤分別為-1.28億元、-1.46億元、-4.4億元和-1.7億元。截至2019年3月31日，公司累計未分配利潤為-1.81億元。截至本招股說明書簽署日，公司尚未盈利且存在累計未彌補虧損，主要原因是公司仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段、研發(fā)支出較大，且報告期內(nèi)因股權激勵計提的股份支付金額較大，導致公司存在較大的累計未彌補虧損。

報告期內(nèi)，澤璟制藥注重研發(fā)投入。2016年-2018年及2019年一季度，澤璟制藥投入研發(fā)費用分別為6107.74萬元、1.59億元、1.37億元以及3385.81萬元。公司在回復時稱，與同行業(yè)可比公司百濟神州等新藥研發(fā)型上市公司對比，公司目前尚未盈利、最近一期末存在累計未彌補虧損的情形符合新藥研發(fā)型企業(yè)的行業(yè)特征。

招股說明書顯示，為實現(xiàn)盈利，公司將采取一系列措施，如重視推進在研藥品的臨床試驗進程及商業(yè)化準備，盡早實現(xiàn)穩(wěn)定收益；優(yōu)先配置資源推進接近商業(yè)化的在研藥品，制訂科學合理的臨床開發(fā)策略，與藥品監(jiān)管機構保持積極溝通，高質量完成臨床試驗；公司已按照GMP標準建成2個生產(chǎn)車間及配套設施，并已獲得藥品生產(chǎn)許可證，為在研藥品的未來商業(yè)化生產(chǎn)做好了準備等。

公司管理層認為，公司在未來幾年內(nèi)的持續(xù)經(jīng)營能力是有保障的，主要理由包括：所處行業(yè)符合國家戰(zhàn)略；公司擁有關鍵核心技術；擁有高效的研發(fā)體系，具備持續(xù)創(chuàng)新能力；公司承擔多項重大科研項目并取得市場認可的研發(fā)成果；具有穩(wěn)定的商業(yè)模式、市場認可度高、社會形象良好。

公司在回復函中也提示了相應風險，預計首次公開發(fā)行股票并上市后，公司短期內(nèi)無法現(xiàn)金分紅，將對股東的投資收益造成一定程度的不利影響。公司上市后未盈利狀態(tài)可能持續(xù)存在或累計未彌補虧損可能繼續(xù)擴大，進而可能導致觸發(fā)相關規(guī)定的退市條件。